Le médicament de Renaissance Pharma pourrait transformer les soins contre le cancer pédiatrique

Oct 11, 2023

Près de 50 % des enfants diagnostiqués avec un neuroblastome sont considérés comme à haut risque, car la tumeur s'est propagée, ce qui fait que la chirurgie n'est plus une option de traitement viable. En raison de cette triste statistique, la maladie est assez difficile à traiter. Mais il y a peut-être de la lumière au bout du tunnel. Le candidat médicament de Renaissance Pharma, basé au Royaume-Uni, qui s'est révélé prometteur lors des essais cliniques, vise à lutter contre la maladie.

Le neuroblastome est un cancer infantile rare qui touche environ 700 enfants rien qu'aux États-Unis, et 90 % des patients ont moins de cinq ans. Bien que les enfants ayant des antécédents familiaux de neuroblastome soient plus susceptibles d’en développer, la plupart des cas surviennent de manière sporadique. Cela se produit lorsque des tissus nerveux qui ne sont pas complètement développés – appelés neuroblastes – se développent de manière incontrôlable, souvent en raison d’une mutation génétique. La prolifération continue de ces cellules entraîne la formation d’une tumeur.

Les approches thérapeutiques actuelles visant à tuer la tumeur comprennent la chirurgie, la chimiothérapie et la radiothérapie. Cependant, comme la plupart des cas sont détectés une fois que les tumeurs se sont propagées au point de comprimer les organes voisins, les enfants doivent souvent subir plusieurs cycles de ces traitements, ce qui a des conséquences néfastes sur le patient.

« Ce sont des enfants qui ont subi une chimiothérapie à haute dose, une greffe de cellules souches, une radiothérapie et une intervention chirurgicale. Je veux dire, c’est un traitement brutal et brutal », a déclaré Simon Ball, PDG de Renaissance Pharma, une startup qui cherche à changer les soins contre le cancer pédiatrique avec son nouveau candidat médicament.

Lancée il y a un peu plus d'une semaine, Renaissance Pharma est cofondée par Ball et le président Lee Morley, ancien PDG d'EUSA Pharma. Le candidat médicament Hu14.18 de la société, qui est en phase clinique, est l'un des rares anticorps monoclonaux anti-GD2 développés. L’antigène GD2 est fortement exprimé dans les tumeurs du neuroblastome, ce qui en fait une cible médicamenteuse prometteuse.

Contrairement aux anticorps chimériques anti-GD2 tels que Unituxin de la société américaine United Therapeutics et Qarziba de la société de biotechnologie britannique EUSA Pharma, Hu14.18 est un anticorps humanisé – ils présentent un risque d'immunogénicité plus faible que les anticorps chimériques.

De plus, Unituxin et Qarziba sont proposés en deuxième ligne de traitement lorsque le traitement initial a échoué ou n'est plus efficace, et ce dernier, généralement lorsque les patients ont suivi des traitements de chimiothérapie – qui ont obtenu au moins une réponse partielle – un traitement myéloablatif et un traitement souche. transplantation cellulaire.

Le seul anticorps monoclonal humanisé anti-GD2 actuellement sur le marché est le Danyelza de la biotechnologie américaine Y-mAbs Therapeutics, qui n'est prescrit que dans les cas de formes réfractaires et récidivantes de la maladie. Cela laisse un vide énorme sur le marché des thérapies ciblant le GD-2 dans la phase d’induction du traitement du cancer.

Le Hu14.18 de Renaissance Pharma est conçu pour se lier à la surface des cellules tumorales du neuroblastome. La liaison rallie les cellules immunitaires pour tuer les cellules tumorales, selon Ball. Ce qui rend ce médicament potentiel unique en son genre, c'est qu'il a été conçu pour réduire la douleur limitant la dose et certains autres effets secondaires. En effet, le médicament est produit avec une mutation ponctuelle qui réduit l’activation du complément – ​​un processus central du système immunitaire – minimisant ainsi la douleur causée par la liaison de l’anticorps aux nerfs périphériques. Ceci, à son tour, permet un dosage plus élevé d’anticorps. De plus, pour améliorer son potentiel de destruction de la tumeur, le médicament est dérivé d'une lignée cellulaire qui peut amplifier l'activité de destruction cellulaire.

« Il n’existe actuellement rien, du point de vue des anticorps GD2, qui contient des données sur le contexte d’induction. Et c'est pourquoi c'est si excitant pour nous », a déclaré Ball.

La société, qui a signé un accord de licence exclusive avec l'hôpital de recherche pour enfants St. Jude aux États-Unis pour garantir les droits de développement, de fabrication et de commercialisation du Hu14.18, a mené un essai de phase 2 qui a donné des résultats positifs. Pour l’étude, 64 patients ont reçu des agents chimiothérapeutiques busulfan et melphalan – sur six cycles – ainsi que Hu14.18, dans le cadre de la phase d’induction, après quoi ils ont reçu une radiothérapie et une immunothérapie supplémentaire.